Konsumtion av en västerländsk diet under graviditeten förändrar transkriptionslandskap av fostrets blodstamceller, i studier utförda med rhesusmakaker, enligt forskarna publicerade i tidskriften Stamcellsrapporter.
”Denna upptäckt är den första demonstrationen hos primater att mödrars hälsa och fetma förändrar det utvecklande fostrets immunsystem.” -säger Oleg Varlamov, från Oregon National Primate Research Center (USA) -. ”Den huvudsakliga innebörden av denna studie är att fetma hos modern kan påverka utvecklingen av fostrets benmärg och immunsystem.”
Fetma under graviditeten är associerad med ökad risk för infektion och onormala inflammatoriska svar hos avkomma, men de bakomliggande mekanismerna förblir i stort sett okända. I synnerhet är mycket lite känt om effekten av en diet i västerländsk stil på fostrets hematopoiesis (bildningen av cellulära komponenter i blod) i djurmodeller som liknar mänsklig utveckling.
Under sen utveckling blir fostrets benmärg den huvudsakliga platsen där immunceller som kallas makrofager produceras ochB-lymfocyter igenom differentieringen av hematopoetiska stam- och progenitorceller (HSPC).
I den nya studien, Varlamov och samarbetspartners analyserade transkriptionslandskapet av fetala benmärgs-HSPCs vid encellsupplösning i fostermakaker som exponerats för antingen en västerländsk maternell diet med hög fetthalt eller en kontrolldiet med låg fetthalt.
«Vi var motiverade att undersöka hur mödrars fetma påverkar systemet fostrets immunförsvar under graviditeten hos icke-mänskliga primater, som representerar den mest relevanta djurmodellen för att studera mänsklig utveckling, säger Varlamov.
Resultaten visade att en diet av västerländsk typ inducerade ett hyperinflammatoriskt svar i HSPCs och fostermakrofager och undertryckte uttrycket av utvecklingsgener. B-celler. Dessutom orsakade den ohälsosamma kosten dålig intransplantation av foster HSPCs i immunbristande möss.
«Maternell fetmakraftigt påverkat förmågan hos fostrets blodstamceller att producera B-lymfocyterimmunceller som producerar antikroppar som svar på infektion – och gjorde fostrets blodstamceller mer inflammerade”, fortsätter Varlamov.
Forskarna De påpekar att det behövs fler studier för att testa om maternell fetma förändrar avkommans svar på infektion och inflammation.
«Denna studie lägger grunden för att förstå sambandet mellan moderns fetma, prenatal näring och sjukdomar som påverkar avkomma immunsystemet i HSPC-avdelningen hos barn, och belyser behovet av att bättre förstå känsligheten hos det utvecklande hematopoetiska systemet för metabolisk avreglering under hela livet, säger Varlamov.
