Ett internationellt team av forskare har visat i en första i sitt slag randomiserad kontrollerad studie att kalorirestriktioner kan bromsa åldrandet hos friska vuxna, som publicerats online i tidskriften NatureAging.
CALERIE-interventionen bromsade åldringshastigheten mätt från deltagarnas DNA-metylering i blodet med hjälp av DunedinPACE (Rate of Aging, Calculated from the Epigenome) algoritmen, enligt studien ledd av Butler Columbia Aging Center vid Mailman School of Public Health vid Columbia University (United). Stater).
Effekten av interventionen på DunedinPACE stod för en nedgång på 2-3 procent i åldrandetakten, vilket i andra studier översätts till en minskning på 10-15 procent på mortalitetsrisk, en effekt som liknar effekten av ett rökavvänjningsingrepp.
”Hos maskar, flugor och möss kan kalorirestriktioner bromsa de biologiska processerna för åldrande och förlänga livslängden”, säger huvudförfattaren, Daniel Belsky, docent i epidemiologi vid Columbia’s Mailman School och forskare vid Columbia’s Butler Center on Aging. ”Vår studie syftade till att testa om kalorirestriktion också bromsar biologiskt åldrande hos människor.”
Den randomiserade kontrollerade studien CALERIE fas 2, finansierad av US National Institute on Aging, är den första undersökningen av effekterna av långvarig kalorirestriktion i friska icke-överviktiga människor. Försöket tilldelade slumpmässigt 220 friska män och kvinnor från tre centra i landet till en kaloribegränsning på 25 % eller en normal diet i två år.
För att mäta det biologiska åldrandet hos deltagarna i CALERIE-studien analyserade Belskys team blodprover som tagits från deltagarna vid baslinjen före interventionen och efter 12 och 24 månaders uppföljning.
”Människor lever länge –påpekar Belsky-, så det är inte praktiskt att följa dem förrän vi ser skillnader i åldranderelaterade sjukdomar eller överlevnad. ”Istället förlitade vi oss på biomarkörer som utvecklats för att mäta takten och utvecklingen av biologiskt åldrande under studiens gång.”
Teamet analyserade metyleringsmärken i DNA extraheras från vita blodkroppar. DNA-metyleringsmärken är kemiska taggar i DNA-sekvensen som reglerar genuttryck och som är kända för att förändras med åldrande.
I den primära analysen fokuserade Belsky och hans kollegor på tre mätningar av DNA-metyleringsdata, ibland kända som ”epigenetiska klockor”. De två första, klockorna PhenoAge och GrimAge, De beräknar biologisk ålder, det vill säga den kronologiska ålder vid vilken en persons biologi verkar ”normal”.
Dessa mätningar kan betraktas som ”vägmätare” som ger ett statiskt mått på graden av åldrande en person har upplevt. Det tredje måttet som forskarna studerade var DunedinPACE, som beräknar takten i åldrandet eller graden av biologisk nedgång över tid. DunedinPACE kan betraktas som en ”hastighetsmätare”.
”I motsats till DunedinPACE-resultaten observerades inga effekter av interventionen på andra epigenetiska klockor”, säger Calen Ryan, Ph.D., forskare vid Columbias Butler Aging Center och medförfattare till studien. Skillnaden i resultat tyder på att dynamiska mått på ’åldrande takt’ som t.ex DunedinPACE ”kan vara känsligare för interventionseffekter än mätningar av statisk biologisk ålder.”
”Vår studie fann bevis för att kaloribegränsning bromsar åldrandet hos människor”, säger Ryan. Men kaloribegränsning kanske inte är rätt för alla. Våra resultat är viktiga eftersom de visar, genom en randomiserad studie, att det är möjligt att bromsa mänskligt åldrande. De ger oss också en uppfattning om vilka typer av effekter vi kan leta efter i försök med interventioner som kan vara attraktiv för fler människor, till exempel intermittent fasta eller tidsbegränsad ätandeeller”, tillägger han.
Deltagarna i försöket följs nu för att avgöra om interventionen hade långsiktiga effekter på hälsosamt åldrande. I andra studier, DunedinPACE långsammare är förknippat med en lägre risk för hjärtsjukdomar, stroke, funktionshinder och demens.
”Vår studie av de äldre effekterna av CALERIE-interventionen kommer att testa om de korttidseffekter som observerades under försöket översattes till en långsiktig minskning av åldranderelaterade kroniska sjukdomar eller deras riskfaktorer”, säger han. Sai Krupa Dashuvudforskare och CALERIE-forskare som leder den långsiktiga uppföljningen av CALERIE-deltagare.
DunedinPACE har utvecklats av Daniel Belsky och hans kollegor vid Duke University och University of Otago. För att utveckla DunedinPACE analyserade forskare data från Dunedin Longitudinal Study, en landmärke födelsekohortstudie av mänsklig utveckling och åldrande efter 1 000 personer födda 1972-73 i Dunedin, Nya Zeeland.
Forskarna analyserade först förändringshastigheten för 19 biomarkörer under 20 års uppföljning för att få ett enda sammansatt mått på åldrandetakten. De använde sedan maskininlärningstekniker för att destillera denna 20-åriga åldringstakt till ett DNA-metyleringsblodtest i en enda tidpunkt.
DunedinPACE algoritmvärden motsvarar de år av biologiskt åldrande som upplevts under ett enda kalenderår, vilket ger ett mått på åldringshastigheten.
